മോഡിക് മാറ്റങ്ങളുടെ ഒരു ജന്തു മാതൃക സൃഷ്ടിക്കാൻ സ്വയം ലോജസ് ന്യൂക്ലിയസ് പൾപോസസ് ലംബർ സബ്കോണ്ട്രൽ അസ്ഥിയിലേക്ക് ഇംപ്ലാൻ്റ് ചെയ്തു

Nature.com സന്ദർശിച്ചതിന് നന്ദി. നിങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ബ്രൗസർ പതിപ്പിന് പരിമിതമായ CSS പിന്തുണയുണ്ട്. മികച്ച ഫലങ്ങൾക്കായി, ഒരു പുതിയ ബ്രൗസർ ഉപയോഗിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു (അല്ലെങ്കിൽ Internet Explorer-ൽ അനുയോജ്യത മോഡ് പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കുക). അതിനിടയിൽ, തുടർച്ചയായ പിന്തുണ ഉറപ്പാക്കാൻ, ഞങ്ങൾ ശൈലികളും JavaScript ഇല്ലാതെ സൈറ്റ് പ്രദർശിപ്പിക്കും.
MC പഠിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന അടിസ്ഥാനമാണ് മോഡിക് മാറ്റത്തിൻ്റെ (MC) അനിമൽ മോഡലുകളുടെ സ്ഥാപനം. അമ്പത്തിനാല് ന്യൂസിലൻഡ് വെളുത്ത മുയലുകളെ ഷാം-ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പ്, മസിൽ ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ ഗ്രൂപ്പ് (ME ഗ്രൂപ്പ്), ന്യൂക്ലിയസ് പൾപോസസ് ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ ഗ്രൂപ്പ് (NPE ഗ്രൂപ്പ്) എന്നിങ്ങനെ തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. എൻപിഇ ഗ്രൂപ്പിൽ, ആൻ്ററോലാറ്ററൽ ലംബർ സർജിക്കൽ സമീപനത്തിലൂടെ ഇൻ്റർവെർടെബ്രൽ ഡിസ്‌ക് തുറന്നുകാട്ടുകയും എൻഡ് പ്ലേറ്റിനടുത്തുള്ള എൽ 5 വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡിയിൽ കുത്താൻ ഒരു സൂചി ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. L1/2 ഇൻ്റർവെർടെബ്രൽ ഡിസ്കിൽ നിന്ന് ഒരു സിറിഞ്ച് ഉപയോഗിച്ച് NP വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും അതിലേക്ക് കുത്തിവയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. സബ്കോണ്ട്രൽ അസ്ഥിയിൽ ഒരു ദ്വാരം തുരക്കുന്നു. മസിൽ ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ ഗ്രൂപ്പിലെയും ഷാം-ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിലെയും ശസ്ത്രക്രിയാ നടപടിക്രമങ്ങളും ഡ്രില്ലിംഗ് രീതികളും NP ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ ഗ്രൂപ്പിലെ പോലെ തന്നെയായിരുന്നു. ME ഗ്രൂപ്പിൽ, പേശിയുടെ ഒരു കഷണം ദ്വാരത്തിലേക്ക് കയറ്റി, അതേസമയം ഷാം-ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിൽ, ദ്വാരത്തിൽ ഒന്നും സ്ഥാപിച്ചിട്ടില്ല. ഓപ്പറേഷനുശേഷം, എംആർഐ സ്കാനിംഗും മോളിക്യുലാർ ബയോളജിക്കൽ ടെസ്റ്റിംഗും നടത്തി. NPE ഗ്രൂപ്പിലെ സിഗ്നൽ മാറി, എന്നാൽ ഷാം-ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിലും ME ഗ്രൂപ്പിലും വ്യക്തമായ സിഗ്നൽ മാറ്റമൊന്നും ഉണ്ടായില്ല. ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ സൈറ്റിൽ അസാധാരണമായ ടിഷ്യു വ്യാപനം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടതായി ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ നിരീക്ഷണം കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ IL-4, IL-17, IFN-γ എന്നിവയുടെ പ്രകടനവും NPE ഗ്രൂപ്പിൽ വർദ്ധിച്ചു. സബ്കോണ്ട്രൽ അസ്ഥിയിലേക്ക് NP സ്ഥാപിക്കുന്നത് MC യുടെ ഒരു മൃഗ മാതൃക രൂപപ്പെടുത്തും.
മാഗ്നറ്റിക് റിസോണൻസ് ഇമേജിംഗിൽ (എംആർഐ) ദൃശ്യമാകുന്ന വെർട്ടെബ്രൽ എൻഡ്‌പ്ലേറ്റുകളുടെയും തൊട്ടടുത്തുള്ള മജ്ജയുടെയും മുറിവുകളാണ് മോഡിക് മാറ്റങ്ങൾ (എംസി). അനുബന്ധ ലക്ഷണങ്ങളുള്ള വ്യക്തികളിൽ അവ വളരെ സാധാരണമാണ്1. താഴ്ന്ന നടുവേദന (എൽബിപി)2,3 എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതിനാൽ പല പഠനങ്ങളും എംസിയുടെ പ്രാധാന്യം ഊന്നിപ്പറഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. ഡി റൂസ് et al.4, Modic et al.5 എന്നിവർ സ്വതന്ത്രമായി ആദ്യം വെർട്ടെബ്രൽ അസ്ഥിമജ്ജയിലെ മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത തരം സബ്കോണ്ട്രൽ സിഗ്നൽ അസാധാരണത്വങ്ങളെ വിവരിച്ചു. മോഡിക് ടൈപ്പ് I മാറ്റങ്ങൾ T1-വെയ്റ്റഡ് (T1W) സീക്വൻസുകളിലെ ഹൈപ്പൈൻ്റൻസും T2-വെയ്റ്റഡ് (T2W) സീക്വൻസുകളിൽ ഹൈപ്പർഇൻ്റൻസുമാണ്. ഈ നിഖേദ് അസ്ഥിമജ്ജയിലെ ഫിഷർ എൻഡ് പ്ലേറ്റുകളും തൊട്ടടുത്തുള്ള വാസ്കുലർ ഗ്രാനുലേഷൻ ടിഷ്യുവും വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. മോഡിക് ടൈപ്പ് II മാറ്റങ്ങൾ T1W, T2W സീക്വൻസുകളിൽ ഉയർന്ന സിഗ്നൽ കാണിക്കുന്നു. ഇത്തരത്തിലുള്ള മുറിവുകളിൽ, എൻഡ്‌പ്ലേറ്റ് നശീകരണം കണ്ടെത്താം, അതുപോലെ തന്നെ അടുത്തുള്ള അസ്ഥിമജ്ജയുടെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ ഫാറ്റി മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ. മോഡിക് ടൈപ്പ് III മാറ്റങ്ങൾ T1W, T2W സീക്വൻസുകളിൽ കുറഞ്ഞ സിഗ്നൽ കാണിക്കുന്നു. എൻഡ് പ്ലേറ്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്ക്ലിറോട്ടിക് നിഖേദ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. MC നട്ടെല്ലിൻ്റെ ഒരു പാത്തോളജിക്കൽ രോഗമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് നട്ടെല്ലിൻ്റെ 7,8,9 ൻ്റെ പല ഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുമായി അടുത്ത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
ലഭ്യമായ ഡാറ്റ പരിഗണിച്ച്, നിരവധി പഠനങ്ങൾ എംസിയുടെ എറ്റിയോളജി, പാത്തോളജിക്കൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ച് വിശദമായ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്. ആൽബർട്ട് തുടങ്ങിയവർ. ഡിസ്ക് ഹെർണിയേഷൻ മൂലം എംസി ഉണ്ടാകാമെന്ന് നിർദ്ദേശിച്ചു8. ഹൂ തുടങ്ങിയവർ. ഗുരുതരമായ ഡിസ്ക് ഡീജനറേഷനാണ് MC കാരണം. ക്രോക്ക് "ആന്തരിക ഡിസ്ക് വിള്ളൽ" എന്ന ആശയം നിർദ്ദേശിച്ചു, ഇത് ആവർത്തിച്ചുള്ള ഡിസ്ക് ട്രോമ എൻഡ് പ്ലേറ്റിലെ മൈക്രോടീയറുകളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. പിളർപ്പ് രൂപീകരണത്തിന് ശേഷം, ന്യൂക്ലിയസ് പൾപോസസ് (NP) മുഖേനയുള്ള എൻഡ്‌പ്ലേറ്റ് നശിപ്പിക്കുന്നത് ഒരു സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിന് കാരണമായേക്കാം, ഇത് MC11 ൻ്റെ വികാസത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. മാ et al. സമാനമായ വീക്ഷണം പങ്കിടുകയും MC12-ൻ്റെ രോഗകാരികളിൽ NP-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂണിറ്റി ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു.
രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയുടെ കോശങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് CD4+ T സഹായി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, സ്വയം രോഗപ്രതിരോധത്തിൻ്റെ രോഗകാരികളിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു13. അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തിയ Th17 ഉപവിഭാഗം പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈൻ IL-17 ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും കീമോക്കിൻ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും IFN-γ14 ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ കേടായ അവയവങ്ങളിലെ T കോശങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളുടെ രോഗാവസ്ഥയിലും Th2 കോശങ്ങൾ ഒരു പ്രത്യേക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഒരു പ്രതിനിധി Th2 സെല്ലായി IL-4 ൻ്റെ ആവിഷ്‌കാരം ഗുരുതരമായ ഇമ്മ്യൂണോ പാത്തോളജിക്കൽ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്ക് ഇടയാക്കും15.
MC16,17,18,19,20,21,22,23,24 എന്നിവയിൽ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ നടത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, മനുഷ്യരിൽ പതിവായി സംഭവിക്കുന്ന MC പ്രക്രിയയെ അനുകരിക്കാൻ കഴിയുന്ന അനുയോജ്യമായ മൃഗ പരീക്ഷണ മാതൃകകളുടെ അഭാവം ഇപ്പോഴും നിലവിലുണ്ട്. എറ്റിയോളജി അല്ലെങ്കിൽ ടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പി പോലുള്ള പുതിയ ചികിത്സകൾ അന്വേഷിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഇന്നുവരെ, MC യുടെ ചില മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകൾ മാത്രമേ അണ്ടർലയിങ്ങ് പാത്തോളജിക്കൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ പഠിക്കാൻ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുള്ളൂ.
ആൽബർട്ടും മായും നിർദ്ദേശിച്ച സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ സിദ്ധാന്തത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഈ പഠനം, തുളച്ച വെർട്ടെബ്രൽ എൻഡ് പ്ലേറ്റിന് സമീപം എൻപി ഓട്ടോ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ചെയ്തുകൊണ്ട് ലളിതവും പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കാവുന്നതുമായ മുയൽ എംസി മോഡൽ സ്ഥാപിച്ചു. മൃഗങ്ങളുടെ മോഡലുകളുടെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ നിരീക്ഷിക്കുകയും എംസിയുടെ വികസനത്തിൽ എൻപിയുടെ പ്രത്യേക സംവിധാനങ്ങൾ വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ് മറ്റ് ലക്ഷ്യങ്ങൾ. ഇതിനായി, എംസിയുടെ പുരോഗതി പഠിക്കാൻ മോളിക്യുലർ ബയോളജി, എംആർഐ, ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ സ്റ്റഡീസ് തുടങ്ങിയ സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.
ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കിടെ രക്തസ്രാവം മൂലം രണ്ട് മുയലുകളും എംആർഐ സമയത്ത് അനസ്തേഷ്യയിൽ നാല് മുയലുകളും ചത്തു. ബാക്കിയുള്ള 48 മുയലുകൾ അതിജീവിച്ചു, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷം പെരുമാറ്റമോ നാഡീസംബന്ധമായ ലക്ഷണങ്ങളോ കാണിച്ചില്ല.
വ്യത്യസ്ത ദ്വാരങ്ങളിൽ ഉൾച്ചേർത്ത ടിഷ്യുവിൻ്റെ സിഗ്നൽ തീവ്രത വ്യത്യസ്തമാണെന്ന് എംആർഐ കാണിക്കുന്നു. NPE ഗ്രൂപ്പിലെ L5 വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡിയുടെ സിഗ്നൽ തീവ്രത 12, 16, 20 ആഴ്‌ചകളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയതിന് ശേഷം ക്രമേണ മാറി (T1W സീക്വൻസ് കുറഞ്ഞ സിഗ്നലും T2W സീക്വൻസ് മിക്സഡ് സിഗ്നലും കുറഞ്ഞ സിഗ്നലും കാണിച്ചു) (ചിത്രം 1C), MRI ദൃശ്യമാകുമ്പോൾ. ഉൾച്ചേർത്ത ഭാഗങ്ങളുടെ മറ്റ് രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളുടെ അതേ കാലയളവിൽ താരതമ്യേന സ്ഥിരത നിലനിർത്തി (ചിത്രം 1A, B).
(A) 3 സമയ പോയിൻ്റുകളിൽ മുയലിൻ്റെ ലംബർ നട്ടെല്ലിൻ്റെ പ്രതിനിധി സീക്വൻഷ്യൽ എംആർഐകൾ. ഷാം-ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിൻ്റെ ചിത്രങ്ങളിൽ സിഗ്നൽ അസാധാരണതകളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. (ബി) ME ഗ്രൂപ്പിലെ വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡിയുടെ സിഗ്നൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ ഷാം-ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിലേതിന് സമാനമാണ്, കാലക്രമേണ എംബഡിംഗ് സൈറ്റിൽ കാര്യമായ സിഗ്നൽ മാറ്റമൊന്നും നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നില്ല. (C) NPE ഗ്രൂപ്പിൽ, T1W ശ്രേണിയിൽ കുറഞ്ഞ സിഗ്നൽ വ്യക്തമായി കാണാം, കൂടാതെ T2W ശ്രേണിയിൽ മിക്സഡ് സിഗ്നലും താഴ്ന്ന സിഗ്നലും വ്യക്തമായി കാണാം. 12-ആഴ്‌ച മുതൽ 20-ആഴ്‌ച വരെ, T2W ശ്രേണിയിലെ താഴ്ന്ന സിഗ്നലുകൾക്ക് ചുറ്റുമുള്ള ഉയർന്ന സിഗ്നലുകൾ കുറയുന്നു.
എൻപിഇ ഗ്രൂപ്പിലെ വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡിയുടെ ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ സൈറ്റിൽ വ്യക്തമായ അസ്ഥി ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ കാണാനാകും, കൂടാതെ എൻപിഇ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അസ്ഥി ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ 12 മുതൽ 20 ആഴ്ച വരെ വേഗത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നു (ചിത്രം 2 സി), മാതൃകാ കശേരുക്കളിൽ കാര്യമായ മാറ്റമൊന്നും നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നില്ല. മൃതദേഹങ്ങൾ; ഷാം ഗ്രൂപ്പും ME ഗ്രൂപ്പും (ചിത്രം 2C) 2A,B).
(എ) ഇംപ്ലാൻ്റ് ചെയ്ത ഭാഗത്ത് വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡിയുടെ ഉപരിതലം വളരെ മിനുസമാർന്നതാണ്, ദ്വാരം നന്നായി സുഖപ്പെടുത്തുന്നു, വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡിയിൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ ഇല്ല. (B) ME ഗ്രൂപ്പിലെ ഇംപ്ലാൻ്റ് ചെയ്ത സൈറ്റിൻ്റെ ആകൃതി ഷാം ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിലേതിന് സമാനമാണ്, കാലക്രമേണ ഇംപ്ലാൻ്റുചെയ്‌ത സൈറ്റിൻ്റെ രൂപത്തിൽ വ്യക്തമായ മാറ്റമൊന്നുമില്ല. (സി) എൻപിഇ ഗ്രൂപ്പിൽ ഇംപ്ലാൻ്റ് ചെയ്ത സ്ഥലത്ത് അസ്ഥി ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ സംഭവിച്ചു. അസ്ഥി ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ അതിവേഗം വർദ്ധിക്കുകയും ഇൻ്റർവെർടെബ്രൽ ഡിസ്കിലൂടെ കോൺട്രാലേറ്ററൽ വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡി വരെ വ്യാപിക്കുകയും ചെയ്തു.
ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ വിശകലനം അസ്ഥി രൂപീകരണത്തെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ വിശദമായ വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നു. ചിത്രം 3-ൽ എച്ച്&ഇ കറപിടിച്ച ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര വിഭാഗങ്ങളുടെ ഫോട്ടോഗ്രാഫുകൾ കാണിക്കുന്നു. ഷാം-ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിൽ, കോണ്ട്രോസൈറ്റുകൾ നന്നായി ക്രമീകരിച്ചു, കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം കണ്ടെത്തിയില്ല (ചിത്രം 3 എ). ME ഗ്രൂപ്പിലെ സാഹചര്യം ഷാം-ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിലേതിന് സമാനമാണ് (ചിത്രം 3 ബി). എന്നിരുന്നാലും, NPE ഗ്രൂപ്പിൽ, ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ സൈറ്റിൽ ധാരാളം കോണ്ട്രോസൈറ്റുകളും NP പോലുള്ള കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനവും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു (ചിത്രം 3C);
(A) ട്രാബെക്കുലേ അവസാന ഫലകത്തിന് സമീപം കാണാം, കോണ്ട്രോസൈറ്റുകൾ ഏകീകൃത കോശ വലുപ്പത്തിലും ആകൃതിയിലും ക്രമീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ വ്യാപനമില്ല (40 തവണ). (ബി) ME ഗ്രൂപ്പിലെ ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ സൈറ്റിൻ്റെ അവസ്ഥ, ഷാം ഗ്രൂപ്പിൻ്റെ അവസ്ഥയ്ക്ക് സമാനമാണ്. Trabeculae, chondrocytes എന്നിവ കാണാൻ കഴിയും, എന്നാൽ ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ സൈറ്റിൽ (40 തവണ) വ്യക്തമായ വ്യാപനമില്ല. (B) കോണ്ട്രോസൈറ്റുകളും NP പോലുള്ള കോശങ്ങളും ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നതായി കാണാം, കൂടാതെ കോണ്ട്രോസൈറ്റുകളുടെ ആകൃതിയും വലിപ്പവും അസമമാണ് (40 തവണ).
ഇൻ്റർല്യൂക്കിൻ 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA, ഇൻ്റർഫെറോൺ γ (IFN-γ) mRNA എന്നിവയുടെ പ്രകടനങ്ങൾ NPE, ME ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ME ഗ്രൂപ്പിൻ്റെയും ഷാം ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിൻ്റെയും (ചിത്രം 4) അപേക്ഷിച്ച് NPE ഗ്രൂപ്പിൽ IL-4, IL-17, IFN-γ എന്നിവയുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനുകൾ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു. (പി <0.05). ഷാം ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ME ഗ്രൂപ്പിലെ IL-4, IL-17, IFN-γ എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ ചെറുതായി വർദ്ധിച്ചു, സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് മാറ്റത്തിൽ എത്തിയില്ല (P > 0.05).
NPE ഗ്രൂപ്പിലെ IL-4, IL-17, IFN-γ എന്നിവയുടെ mRNA എക്‌സ്‌പ്രഷൻ, ഷാം ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിലും ME ഗ്രൂപ്പിലും (P <0.05) ഉള്ളതിനേക്കാൾ ഉയർന്ന പ്രവണത കാണിക്കുന്നു.
ഇതിനു വിപരീതമായി, ME ഗ്രൂപ്പിലെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസമൊന്നും കാണിച്ചില്ല (P> 0.05).
IL-4, IL-17 എന്നിവയ്‌ക്കെതിരെ വാണിജ്യപരമായി ലഭ്യമായ ആൻ്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിച്ച് വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനം നടത്തി, മാറ്റം വരുത്തിയ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേൺ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. ME ഗ്രൂപ്പിനെയും ഷാം ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിനെയും അപേക്ഷിച്ച് 5A,B-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, NPE ഗ്രൂപ്പിലെ IL-4, IL-17 എന്നിവയുടെ പ്രോട്ടീൻ അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (P <0.05). ഷാം ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ME ഗ്രൂപ്പിലെ IL-4, IL-17 എന്നിവയുടെ പ്രോട്ടീൻ നിലകളും സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് പ്രാധാന്യമുള്ള മാറ്റങ്ങളിൽ എത്തുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു (P> 0.05).
(A) NPE ഗ്രൂപ്പിലെ IL-4, IL-17 എന്നിവയുടെ പ്രോട്ടീൻ അളവ് ME ഗ്രൂപ്പിലും പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലും ഉള്ളതിനേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലാണ് (P <0.05). (ബി) വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് ഹിസ്റ്റോഗ്രാം.
ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കിടെ ലഭിച്ച മനുഷ്യ സാമ്പിളുകളുടെ പരിമിതമായ എണ്ണം കാരണം, എംസിയുടെ രോഗകാരിയെക്കുറിച്ചുള്ള വ്യക്തവും വിശദവുമായ പഠനങ്ങൾ കുറച്ച് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. MC യുടെ ഒരു മൃഗ മാതൃക സ്ഥാപിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ശ്രമിച്ചു, അതിൻ്റെ സാധ്യതയുള്ള പാത്തോളജിക്കൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ പഠിക്കാൻ. അതേ സമയം, റേഡിയോളജിക്കൽ മൂല്യനിർണ്ണയം, ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ മൂല്യനിർണ്ണയം, തന്മാത്രാ ബയോളജിക്കൽ മൂല്യനിർണ്ണയം എന്നിവ എൻപി ഓട്ടോഗ്രാഫ്റ്റ് പ്രേരിപ്പിച്ച എംസിയുടെ ഗതി പിന്തുടരാൻ ഉപയോഗിച്ചു. തൽഫലമായി, NP ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ മോഡൽ സിഗ്നൽ തീവ്രതയിൽ 12-ആഴ്‌ചയിൽ നിന്ന് 20-ആഴ്‌ച ടൈം പോയിൻ്റുകളായി ക്രമാനുഗതമായ മാറ്റത്തിന് കാരണമായി (T1W സീക്വൻസുകളിൽ മിക്സഡ് ലോ സിഗ്നലും T2W സീക്വൻസുകളിൽ കുറഞ്ഞ സിഗ്നലും), ടിഷ്യൂ മാറ്റങ്ങളും ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ, മോളിക്യുലർ എന്നിവയും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ജൈവശാസ്ത്രപരമായ വിലയിരുത്തലുകൾ റേഡിയോളജിക്കൽ പഠനത്തിൻ്റെ ഫലങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു.
NPE ഗ്രൂപ്പിലെ വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡി ലംഘനത്തിൻ്റെ സൈറ്റിൽ ദൃശ്യപരവും ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ മാറ്റങ്ങളും സംഭവിച്ചതായി ഈ പരീക്ഷണത്തിൻ്റെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. അതേ സമയം, IL-4, IL-17, IFN-γ ജീനുകളുടെയും IL-4, IL-17, IFN-γ എന്നിവയുടെ പ്രകടനവും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് വെർട്ടെബ്രലിൽ ഓട്ടോലോഗസ് ന്യൂക്ലിയസ് പൾപോസസ് ടിഷ്യുവിൻ്റെ ലംഘനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ശരീരം സിഗ്നലുകളുടെയും രൂപാന്തര മാറ്റങ്ങളുടെയും ഒരു പരമ്പരയ്ക്ക് കാരണമായേക്കാം. അനിമൽ മോഡലിൻ്റെ വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡികളുടെ സിഗ്നൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ (ടി 1 ഡബ്ല്യു സീക്വൻസിലെ കുറഞ്ഞ സിഗ്നൽ, മിക്സഡ് സിഗ്നൽ, ടി 2 ഡബ്ല്യു ശ്രേണിയിലെ കുറഞ്ഞ സിഗ്നൽ) മനുഷ്യ വെർട്ടെബ്രൽ സെല്ലുകളുടേതുമായി വളരെ സാമ്യമുള്ളതാണെന്ന് കണ്ടെത്താൻ എളുപ്പമാണ്, കൂടാതെ എംആർഐ സവിശേഷതകളും ഹിസ്റ്റോളജിയുടെയും ഗ്രോസ് അനാട്ടമിയുടെയും നിരീക്ഷണങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിക്കുക, അതായത്, വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡി കോശങ്ങളിലെ മാറ്റങ്ങൾ പുരോഗമനപരമാണ്. അക്യൂട്ട് ട്രോമ മൂലമുണ്ടാകുന്ന കോശജ്വലന പ്രതികരണം പഞ്ചറിന് തൊട്ടുപിന്നാലെ ദൃശ്യമാകുമെങ്കിലും, പഞ്ചറിന് 12 ആഴ്ചകൾക്ക് ശേഷം ക്രമാനുഗതമായി വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സിഗ്നൽ മാറ്റങ്ങൾ 20 ആഴ്ച വരെ നീണ്ടുനിൽക്കുകയും വീണ്ടെടുക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ എംആർഐ മാറ്റങ്ങളുടെ യാതൊരു മാറ്റവുമില്ലാതെ തുടരുകയും ചെയ്തു. മുയലുകളിൽ പുരോഗമനപരമായ എംവി സ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള വിശ്വസനീയമായ മാർഗ്ഗമാണ് ഓട്ടോലോഗസ് വെർട്ടെബ്രൽ എൻപി എന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
ഈ പഞ്ചർ മോഡലിന് മതിയായ വൈദഗ്ധ്യവും സമയവും ശസ്ത്രക്രിയാ പരിശ്രമവും ആവശ്യമാണ്. പ്രാഥമിക പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, പാരാവെർടെബ്രൽ ലിഗമെൻ്റസ് ഘടനകളുടെ വിഘടനം അല്ലെങ്കിൽ അമിതമായ ഉത്തേജനം വെർട്ടെബ്രൽ ഓസ്റ്റിയോഫൈറ്റുകളുടെ രൂപീകരണത്തിന് കാരണമാകാം. അടുത്തുള്ള ഡിസ്കുകൾക്ക് കേടുപാടുകൾ വരുത്താതിരിക്കാനും പ്രകോപിപ്പിക്കാതിരിക്കാനും ശ്രദ്ധിക്കണം. സ്ഥിരവും പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കാവുന്നതുമായ ഫലങ്ങൾ ലഭിക്കുന്നതിന് നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തിൻ്റെ ആഴം നിയന്ത്രിക്കേണ്ടതിനാൽ, 3 മില്ലീമീറ്റർ നീളമുള്ള സൂചിയുടെ കവചം മുറിച്ചുകൊണ്ട് ഞങ്ങൾ സ്വമേധയാ ഒരു പ്ലഗ് ഉണ്ടാക്കി. ഈ പ്ലഗ് ഉപയോഗിക്കുന്നത് വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡിയിൽ ഏകീകൃത ഡ്രില്ലിംഗ് ആഴം ഉറപ്പാക്കുന്നു. പ്രാഥമിക പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, ഓപ്പറേഷനിൽ ഉൾപ്പെട്ട മൂന്ന് ഓർത്തോപീഡിക് സർജന്മാർ 18-ഗേജ് സൂചികളേക്കാളും മറ്റ് രീതികളേക്കാളും 16-ഗേജ് സൂചികൾ പ്രവർത്തിക്കുന്നത് എളുപ്പമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഡ്രില്ലിംഗ് സമയത്ത് അമിതമായ രക്തസ്രാവം ഒഴിവാക്കാൻ, സൂചി കുറച്ചുനേരം നിശ്ചലമായി പിടിക്കുന്നത് കൂടുതൽ അനുയോജ്യമായ ഇൻസേർഷൻ ദ്വാരം നൽകും, ഇത് ഒരു നിശ്ചിത അളവിലുള്ള എംസിയെ ഈ രീതിയിൽ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.
പല പഠനങ്ങളും MC യെ ലക്ഷ്യം വച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, MC25,26,27 ൻ്റെ എറ്റിയോളജിയെയും രോഗകാരിയെയും കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. ഞങ്ങളുടെ മുൻ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, MC12 ൻ്റെ സംഭവവികാസത്തിലും വികാസത്തിലും സ്വയം രോഗപ്രതിരോധം ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ പഠനം IL-4, IL-17, IFN-γ എന്നിവയുടെ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് എക്സ്പ്രഷൻ പരിശോധിച്ചു, അവ ആൻ്റിജൻ ഉത്തേജനത്തിനു ശേഷമുള്ള CD4+ സെല്ലുകളുടെ പ്രധാന വ്യത്യസ്‌ത പാതകളാണ്. ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ, നെഗറ്റീവ് ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, NPE ഗ്രൂപ്പിന് IL-4, IL-17, IFN-γ എന്നിവയുടെ ഉയർന്ന എക്സ്പ്രഷൻ ഉണ്ടായിരുന്നു, കൂടാതെ IL-4, IL-17 എന്നിവയുടെ പ്രോട്ടീൻ അളവ് കൂടുതലാണ്.
ക്ലിനിക്കൽ, ഡിസ്ക് ഹെർണിയേഷൻ ഉള്ള രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള NP സെല്ലുകളിൽ IL-17 mRNA എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിക്കുന്നു. ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, വർദ്ധിച്ച IL-4, IFN-γ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ ഒരു അക്യൂട്ട് നോൺ-കംപ്രസ്സീവ് ഡിസ്ക് ഹെർണിയേഷൻ മോഡലിലും കണ്ടെത്തി. IL-17 വീക്കം, സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളിൽ ടിഷ്യു പരിക്ക് എന്നിവയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. MRL/lpr mice32, autoimmunity-ssceptible mice33 എന്നിവയിൽ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ IL-17-മെഡിയേറ്റഡ് ടിഷ്യു പരിക്ക് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. IL-4 ന് പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളുടെയും (IL-1β, TNFα പോലുള്ളവ) മാക്രോഫേജ് ആക്റ്റിവേഷനും തടയാൻ കഴിയും34. ഒരേ സമയം IL-17, IFN-γ എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ IL-4 ൻ്റെ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ NPE ഗ്രൂപ്പിൽ വ്യത്യസ്തമാണെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു; NPE ഗ്രൂപ്പിലെ IFN-γ ൻ്റെ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലാണ്. അതിനാൽ, IFN-γ ഉൽപ്പാദനം NP ഇൻ്റർകലേഷൻ വഴി ഉണ്ടാകുന്ന കോശജ്വലന പ്രതികരണത്തിൻ്റെ മധ്യസ്ഥനായിരിക്കാം. സജീവമാക്കിയ ടൈപ്പ് 1 ഹെൽപ്പർ ടി സെല്ലുകൾ, നാച്ചുറൽ കില്ലർ സെല്ലുകൾ, മാക്രോഫേജുകൾ 35,36 എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഒന്നിലധികം സെൽ തരങ്ങളാണ് IFN-γ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈൻ ആണ്.
MC യുടെ സംഭവത്തിലും വികാസത്തിലും സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് ഈ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ലൂമ തുടങ്ങിയവർ. എംസിയുടെയും പ്രമുഖ എൻപിയുടെയും സിഗ്നൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ എംആർഐയിൽ സമാനമാണെന്നും രണ്ടും ടി2ഡബ്ല്യു സീക്വൻസ് 38-ൽ ഉയർന്ന സിഗ്നൽ കാണിക്കുന്നുവെന്നും കണ്ടെത്തി. ചില സൈറ്റോകൈനുകൾ IL-139 പോലെയുള്ള MC യുടെ സംഭവവുമായി അടുത്ത ബന്ധമുള്ളതായി സ്ഥിരീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. മാ et al. MC12 ൻ്റെ സംഭവവികാസത്തിലും വികാസത്തിലും NP യുടെ മുകളിലേക്കോ താഴേക്കോ നീണ്ടുനിൽക്കുന്നത് വലിയ സ്വാധീനം ചെലുത്തുമെന്ന് നിർദ്ദേശിച്ചു. Bobechko40 ഉം Herzbein et al.41 ഉം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തത് NP ഒരു ഇമ്മ്യൂണോ ടോളറൻ്റ് ടിഷ്യുവാണ്, അത് ജനനം മുതൽ വാസ്കുലർ രക്തചംക്രമണത്തിലേക്ക് പ്രവേശിക്കാൻ കഴിയില്ല. NP പ്രോട്രഷനുകൾ രക്ത വിതരണത്തിലേക്ക് വിദേശ ശരീരങ്ങളെ അവതരിപ്പിക്കുന്നു, അതുവഴി പ്രാദേശിക സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത നൽകുന്നു. സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് ധാരാളം രോഗപ്രതിരോധ ഘടകങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, ഈ ഘടകങ്ങൾ ടിഷ്യൂകളിലേക്ക് തുടർച്ചയായി തുറന്നുകാട്ടപ്പെടുമ്പോൾ, അവ സിഗ്നലിംഗിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്താം. ഈ പഠനത്തിൽ, IL-4, IL-17, IFN-γ എന്നിവയുടെ അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ സാധാരണ രോഗപ്രതിരോധ ഘടകങ്ങളാണ്, ഇത് NP, MCs44 എന്നിവ തമ്മിലുള്ള അടുത്ത ബന്ധം കൂടുതൽ തെളിയിക്കുന്നു. ഈ അനിമൽ മോഡൽ NP മുന്നേറ്റത്തെയും എൻഡ് പ്ലേറ്റിലേക്കുള്ള പ്രവേശനത്തെയും നന്നായി അനുകരിക്കുന്നു. ഈ പ്രക്രിയ MC-യിൽ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധത്തിൻ്റെ സ്വാധീനം കൂടുതൽ വെളിപ്പെടുത്തി.
പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, ഈ മൃഗ മാതൃക ഞങ്ങൾക്ക് MC പഠിക്കാൻ സാധ്യമായ ഒരു പ്ലാറ്റ്ഫോം നൽകുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മോഡലിന് ഇപ്പോഴും ചില പരിമിതികളുണ്ട്: ഒന്നാമതായി, മൃഗ നിരീക്ഷണ ഘട്ടത്തിൽ, ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ, മോളിക്യുലാർ ബയോളജി പരിശോധനയ്ക്കായി ചില ഇൻ്റർമീഡിയറ്റ്-സ്റ്റേജ് മുയലുകളെ ദയാവധം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്, അതിനാൽ ചില മൃഗങ്ങൾ കാലക്രമേണ "ഉപയോഗം ഇല്ലാതാകുന്നു". രണ്ടാമതായി, ഈ പഠനത്തിൽ മൂന്ന് സമയ പോയിൻ്റുകൾ സജ്ജീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, നിർഭാഗ്യവശാൽ, ഞങ്ങൾ ഒരു തരം MC (മോഡിക് തരം I മാറ്റം) മാത്രമാണ് മാതൃകയാക്കിയത്, അതിനാൽ മനുഷ്യ രോഗ വികസന പ്രക്രിയയെ പ്രതിനിധീകരിക്കാൻ ഇത് പര്യാപ്തമല്ല, കൂടുതൽ സമയ പോയിൻ്റുകൾ സജ്ജീകരിക്കേണ്ടതുണ്ട്. എല്ലാ സിഗ്നൽ മാറ്റങ്ങളും നിരീക്ഷിക്കുന്നതാണ് നല്ലത്. മൂന്നാമതായി, ടിഷ്യു ഘടനയിലെ മാറ്റങ്ങൾ തീർച്ചയായും ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ സ്റ്റെയിനിംഗ് വഴി വ്യക്തമായി കാണിക്കാൻ കഴിയും, എന്നാൽ ചില പ്രത്യേക സാങ്കേതിക വിദ്യകൾക്ക് ഈ മോഡലിലെ സൂക്ഷ്മ ഘടനാപരമായ മാറ്റങ്ങൾ നന്നായി വെളിപ്പെടുത്താൻ കഴിയും. ഉദാഹരണത്തിന്, മുയൽ ഇൻ്റർവെർടെബ്രൽ ഡിസ്കുകളിൽ ഫൈബ്രോകാർട്ടിലേജിൻ്റെ രൂപീകരണം വിശകലനം ചെയ്യാൻ ധ്രുവീകരിക്കപ്പെട്ട ലൈറ്റ് മൈക്രോസ്കോപ്പി ഉപയോഗിച്ചു. MC, endplate എന്നിവയിൽ NP യുടെ ദീർഘകാല ഫലങ്ങൾ കൂടുതൽ പഠനം ആവശ്യമാണ്.
അമ്പത്തിനാല് ആൺ ന്യൂസിലൻഡ് വെളുത്ത മുയലുകളെ (ഏകദേശം 2.5-3 കിലോഗ്രാം, പ്രായം 3-3.5 മാസം) ക്രമരഹിതമായി ഷാം ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പ്, മസിൽ ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ ഗ്രൂപ്പ് (ME ഗ്രൂപ്പ്), നെർവ് റൂട്ട് ഇംപ്ലാൻ്റേഷൻ ഗ്രൂപ്പ് (NPE ഗ്രൂപ്പ്) എന്നിങ്ങനെ തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. എല്ലാ പരീക്ഷണ നടപടിക്രമങ്ങളും ടിയാൻജിൻ ഹോസ്പിറ്റലിലെ എത്തിക്‌സ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിച്ചു, കൂടാതെ പരീക്ഷണ രീതികൾ അംഗീകൃത മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾക്ക് അനുസൃതമായി നടപ്പിലാക്കുകയും ചെയ്തു.
എസ് സോബാജിമ 46 ൻ്റെ ശസ്ത്രക്രിയാ സാങ്കേതികതയിൽ ചില മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ വരുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഓരോ മുയലിനെയും ഒരു ലാറ്ററൽ റിക്യൂംബൻസി പൊസിഷനിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും തുടർച്ചയായി അഞ്ച് ലംബർ ഇൻ്റർവെർടെബ്രൽ ഡിസ്കുകളുടെ (ഐവിഡി) മുൻ ഉപരിതലം ഒരു പോസ്റ്ററോലേറ്ററൽ റിട്രോപെറിറ്റോണിയൽ സമീപനം ഉപയോഗിച്ച് തുറന്നുകാട്ടുകയും ചെയ്തു. ഓരോ മുയലിനും ജനറൽ അനസ്തേഷ്യ (20% യൂറിതെയ്ൻ, 5 മില്ലി / കി.ഗ്രാം ചെവി സിര വഴി) നൽകി. വാരിയെല്ലുകളുടെ താഴത്തെ അറ്റം മുതൽ പെൽവിക് ബ്രൈം വരെ, പാരാവെർടെബ്രൽ പേശികൾ വരെ 2 സെൻ്റിമീറ്റർ വെൻട്രൽ വരെ രേഖാംശ ത്വക്ക് മുറിവുണ്ടാക്കി. L1 മുതൽ L6 വരെയുള്ള വലത് ആൻ്ററോലാറ്ററൽ നട്ടെല്ല്, മുകളിലെ സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ടിഷ്യു, റിട്രോപെരിറ്റോണിയൽ ടിഷ്യു, പേശികൾ (ചിത്രം 6A) എന്നിവയുടെ മൂർച്ചയുള്ളതും മൂർച്ചയുള്ളതുമായ വിഘടനം വഴി തുറന്നുകാട്ടപ്പെട്ടു. L5-L6 ഡിസ്ക് ലെവലിനുള്ള ശരീരഘടനാപരമായ ലാൻഡ്മാർക്ക് പെൽവിക് ബ്രൈം ഉപയോഗിച്ചാണ് ഡിസ്ക് ലെവൽ നിർണ്ണയിച്ചത്. 16-ഗേജ് പഞ്ചർ സൂചി ഉപയോഗിച്ച് L5 കശേരുക്കളുടെ അവസാന പ്ലേറ്റിന് സമീപം 3 മില്ലീമീറ്റർ ആഴത്തിൽ ഒരു ദ്വാരം തുരത്തുക (ചിത്രം 6B). L1-L2 ഇൻ്റർവെർടെബ്രൽ ഡിസ്കിൽ (ചിത്രം 6C) ഓട്ടോലോഗസ് ന്യൂക്ലിയസ് പൾപോസസ് ആസ്പിറേറ്റ് ചെയ്യാൻ 5-മില്ലി സിറിഞ്ച് ഉപയോഗിക്കുക. ഓരോ ഗ്രൂപ്പിൻ്റെയും ആവശ്യങ്ങൾക്കനുസരിച്ച് ന്യൂക്ലിയസ് പൾപോസസ് അല്ലെങ്കിൽ പേശി നീക്കം ചെയ്യുക. ഡ്രിൽ ദ്വാരം ആഴത്തിലാക്കിയ ശേഷം, ആഴത്തിലുള്ള ഫാസിയ, ഉപരിപ്ലവമായ ഫാസിയ, ചർമ്മം എന്നിവയിൽ ആഗിരണം ചെയ്യാവുന്ന തുന്നലുകൾ സ്ഥാപിക്കുന്നു, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കിടെ വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡിയുടെ പെരിയോസ്റ്റിയൽ ടിഷ്യുവിന് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കാതിരിക്കാൻ ശ്രദ്ധിക്കുക.
(A) L5-L6 ഡിസ്ക് ഒരു പോസ്‌റ്റെറോലാറ്ററൽ റിട്രോപെറിറ്റോണിയൽ സമീപനത്തിലൂടെ തുറന്നുകാട്ടപ്പെടുന്നു. (B) L5 എൻഡ്‌പ്ലേറ്റിന് സമീപം ഒരു ദ്വാരം തുരത്താൻ 16-ഗേജ് സൂചി ഉപയോഗിക്കുക. (സി) ഓട്ടോലോഗസ് എംഎഫുകൾ വിളവെടുക്കുന്നു.
ജനറൽ അനസ്തേഷ്യ 20% യൂറിതെയ്ൻ (5 മില്ലി / കിലോ) ചെവി സിര വഴി നൽകപ്പെട്ടു, 12, 16, 20 ആഴ്ചകളിൽ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷം ലംബർ നട്ടെല്ല് റേഡിയോഗ്രാഫുകൾ ആവർത്തിച്ചു.
ശസ്ത്രക്രിയ കഴിഞ്ഞ് 12, 16, 20 ആഴ്ചകളിൽ കെറ്റാമൈൻ (25.0 mg/kg), ഇൻട്രാവണസ് സോഡിയം പെൻ്റോബാർബിറ്റൽ (1.2 g/kg) എന്നിവ ഇൻട്രാമുസ്കുലർ കുത്തിവയ്പ്പിലൂടെ മുയലുകളെ ബലി നൽകി. ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ വിശകലനത്തിനായി മുഴുവൻ നട്ടെല്ലും നീക്കം ചെയ്യുകയും യഥാർത്ഥ വിശകലനം നടത്തുകയും ചെയ്തു. ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും (RT-qPCR) വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗും രോഗപ്രതിരോധ ഘടകങ്ങളിലെ മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടുപിടിക്കാൻ ഉപയോഗിച്ചു.
ഓർത്തോഗണൽ ലിമ്പ് കോയിൽ റിസീവർ ഘടിപ്പിച്ച 3.0 ടി ക്ലിനിക്കൽ മാഗ്നറ്റ് (ജിഇ മെഡിക്കൽ സിസ്റ്റംസ്, ഫ്ലോറൻസ്, എസ്‌സി) ഉപയോഗിച്ചാണ് മുയലുകളിൽ എംആർഐ പരിശോധന നടത്തിയത്. മുയലുകളെ ചെവി സിര വഴി 20% യൂറിഥെയ്ൻ (5 മില്ലി/കിലോഗ്രാം) ഉപയോഗിച്ച് അനസ്തേഷ്യ നൽകി, തുടർന്ന് 5 ഇഞ്ച് വ്യാസമുള്ള വൃത്താകൃതിയിലുള്ള ഉപരിതല കോയിലിൽ (ജിഇ മെഡിക്കൽ സിസ്റ്റംസ്) കേന്ദ്രീകരിച്ച് അരക്കെട്ട് ഉള്ള കാന്തത്തിനുള്ളിൽ സുപൈൻ വെച്ചു. L3-L4 മുതൽ L5-L6 വരെയുള്ള ലംബർ ഡിസ്കിൻ്റെ സ്ഥാനം നിർവചിക്കുന്നതിന് കൊറോണൽ T2-വെയ്റ്റഡ് ലോക്കലൈസർ ഇമേജുകൾ (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) ഏറ്റെടുത്തു. സാഗിറ്റൽ പ്ലെയിൻ T2-വെയ്റ്റഡ് സ്ലൈസുകൾ ഇനിപ്പറയുന്ന ക്രമീകരണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ഏറ്റെടുത്തു: 2200 ms ആവർത്തന സമയം (TR) ഉള്ള ഫാസ്റ്റ് സ്പിൻ-എക്കോ സീക്വൻസ്, 70 ms ൻ്റെ എക്കോ സമയം (TE), മാട്രിക്സ്; 260 ഉം എട്ട് ഉദ്ദീപനങ്ങളുടേയും വിഷ്വൽ ഫീൽഡ്; കട്ടിംഗ് കനം 2 മില്ലീമീറ്ററായിരുന്നു, വിടവ് 0.2 മില്ലീമീറ്ററായിരുന്നു.
അവസാന ഫോട്ടോ എടുക്കുകയും അവസാനത്തെ മുയലിനെ കൊല്ലുകയും ചെയ്ത ശേഷം, ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ പരിശോധനയ്ക്കായി ഷാം, മസിൽ-എംബഡഡ്, എൻപി ഡിസ്കുകൾ എന്നിവ നീക്കം ചെയ്തു. ടിഷ്യൂകൾ 10% ന്യൂട്രൽ ബഫർഡ് ഫോർമാലിൻ ഉപയോഗിച്ച് 1 ആഴ്‌ചയ്‌ക്ക് ഉറപ്പിച്ചു, എഥിലീനെഡിയമിനെട്രാസെറ്റിക് ആസിഡ് ഉപയോഗിച്ച് ഡീകാൽസിഫൈ ചെയ്‌ത്, പാരഫിൻ വിഭാഗമാക്കി. ടിഷ്യു ബ്ലോക്കുകൾ പാരഫിനിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുകയും മൈക്രോടോം ഉപയോഗിച്ച് സാഗിറ്റൽ ഭാഗങ്ങളായി (5 μm കനം) മുറിക്കുകയും ചെയ്തു. ഹെമറ്റോക്‌സിലിൻ, ഇയോസിൻ (H&E) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഭാഗങ്ങൾ കറപിടിച്ചു.
ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലെയും മുയലുകളിൽ നിന്ന് ഇൻ്റർവെർടെബ്രൽ ഡിസ്കുകൾ ശേഖരിച്ച ശേഷം, നിർമ്മാതാവിൻ്റെ നിർദ്ദേശങ്ങൾക്കും ഇംപ്രോം II റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സിസ്റ്റം (പ്രൊമേഗ ഇൻക്. , മാഡിസൺ, WI, യുഎസ്എ). റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നടത്തി.
നിർമ്മാതാവിൻ്റെ നിർദ്ദേശങ്ങൾക്കനുസരിച്ച് പ്രിസം 7300 (അപ്ലൈഡ് ബയോസിസ്റ്റംസ് ഇൻക്., യുഎസ്എ), SYBR ഗ്രീൻ ജമ്പ് സ്റ്റാർട്ട് ടാക്ക് റെഡിമിക്സ് (സിഗ്മ-ആൽഡ്രിച്ച്, സെൻ്റ് ലൂയിസ്, MO, USA) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചാണ് RT-qPCR നടത്തിയത്. PCR പ്രതികരണത്തിൻ്റെ അളവ് 20 μl ആയിരുന്നു, അതിൽ 1.5 μl നേർപ്പിച്ച cDNA ഉം ഓരോ പ്രൈമറിൻ്റെ 0.2 μM ഉം അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. പ്രൈമറുകൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്തത് ഒലിഗോപെർഫെക്റ്റ് ഡിസൈനർ (ഇൻവിട്രോജൻ, വലെൻസിയ, സിഎ) കൂടാതെ നാൻജിംഗ് ഗോൾഡൻ സ്റ്റുവർട്ട് ബയോടെക്നോളജി കമ്പനി ലിമിറ്റഡ് (ചൈന) നിർമ്മിച്ചത് (പട്ടിക 1). ഇനിപ്പറയുന്ന തെർമൽ സൈക്ലിംഗ് അവസ്ഥകൾ ഉപയോഗിച്ചു: 2 മിനിറ്റിന് 94 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ പ്രാഥമിക പോളിമറേസ് ആക്ടിവേഷൻ ഘട്ടം, തുടർന്ന് ടെംപ്ലേറ്റ് ഡിനാറ്ററേഷനായി 94 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ 15 സെക്കൻഡ് വീതമുള്ള 40 സൈക്കിളുകൾ, 60 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ 1 മിനിറ്റ് അനീലിംഗ്, എക്സ്റ്റൻഷൻ, ഫ്ലൂറസെൻസ്. 72 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ 1 മിനിറ്റ് അളവുകൾ നടത്തി. എല്ലാ സാമ്പിളുകളും മൂന്ന് തവണ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ശരാശരി മൂല്യം RT-qPCR വിശകലനത്തിനായി ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. ഫ്ലെക്സ്സ്റ്റേഷൻ 3 (മോളിക്യുലർ ഡിവൈസുകൾ, സണ്ണിവെയ്ൽ, സിഎ, യുഎസ്എ) ഉപയോഗിച്ച് ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു. IL-4, IL-17, IFN-γ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ എൻഡോജെനസ് നിയന്ത്രണത്തിലേക്ക് (ACTB) നോർമലൈസ് ചെയ്തു. 2-ΔΔCT രീതി ഉപയോഗിച്ച് ടാർഗെറ്റ് mRNA യുടെ ആപേക്ഷിക എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ കണക്കാക്കുന്നു.
RIPA ലിസിസ് ബഫറിലെ (ഒരു പ്രോട്ടീസും ഫോസ്ഫേറ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ കോക്ടെയ്‌ലും അടങ്ങിയ) ടിഷ്യൂ ഹോമോജെനൈസർ ഉപയോഗിച്ച് ടിഷ്യൂകളിൽ നിന്ന് മൊത്തം പ്രോട്ടീൻ വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും ടിഷ്യൂ അവശിഷ്ടങ്ങൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനായി 13,000 ആർപിഎമ്മിൽ 20 മിനിറ്റ് 4 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ സെൻട്രിഫ്യൂജ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. ഓരോ ലെയ്നിനും അമ്പത് മൈക്രോഗ്രാം പ്രോട്ടീൻ ലോഡ് ചെയ്തു, 10% SDS-PAGE കൊണ്ട് വേർതിരിച്ച് ഒരു PVDF മെംബ്രണിലേക്ക് മാറ്റി. ഊഷ്മാവിൽ 1 മണിക്കൂറിന് 0.1% ട്വീൻ 20 അടങ്ങിയ ട്രിസ്-ബഫർഡ് സലൈനിൽ (ടിബിഎസ്) 5% നോൺഫാറ്റ് ഡ്രൈ പാലിൽ ബ്ലോക്ക് ചെയ്യൽ നടത്തി. മെംബ്രൺ റാബിറ്റ് ആൻ്റി-ഡെക്കോറിൻ പ്രൈമറി ആൻ്റിബോഡി (ലയിപ്പിച്ച 1:200; ബോസ്റ്റർ, വുഹാൻ, ചൈന) (ലയിപ്പിച്ച 1:200; ബയോസ്, ബീജിംഗ്, ചൈന) ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് 4 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്യുകയും രണ്ടാം ദിവസങ്ങളിൽ പ്രതികരിക്കുകയും ചെയ്തു; ദ്വിതീയ ആൻ്റിബോഡി (ആട് ആൻ്റി-റാബിറ്റ് ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ ജി 1:40,000 നേർപ്പിക്കൽ) നിറകണ്ണുകളോടെ പെറോക്സിഡേസ് (ബോസ്റ്റർ, വുഹാൻ, ചൈന) 1 മണിക്കൂർ ഊഷ്മാവിൽ സംയോജിപ്പിച്ച്. എക്സ്-റേ വികിരണത്തിന് ശേഷം കെമിലുമിനെസെൻ്റ് മെംബ്രണിൽ വർദ്ധിച്ച കെമിലുമിനെസെൻസ് വഴി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് സിഗ്നലുകൾ കണ്ടെത്തി. ഡെൻസിറ്റോമെട്രിക് വിശകലനത്തിനായി, ബാൻഡ്‌സ്‌കാൻ സോഫ്‌റ്റ്‌വെയർ ഉപയോഗിച്ച് ബ്ലോട്ടുകൾ സ്‌കാൻ ചെയ്യുകയും അളക്കുകയും ചെയ്‌തു, കൂടാതെ ടാർഗെറ്റ് ജീൻ ഇമ്മ്യൂണോറെ ​​ആക്‌റ്റിവിറ്റിയും ട്യൂബുലിൻ ഇമ്മ്യൂണോറെ ​​ആക്‌റ്റിവിറ്റിയും തമ്മിലുള്ള അനുപാതമായി ഫലങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.
SPSS16.0 സോഫ്റ്റ്‌വെയർ പാക്കേജ് (SPSS, USA) ഉപയോഗിച്ചാണ് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ കണക്കുകൂട്ടലുകൾ നടത്തിയത്. പഠനസമയത്ത് ശേഖരിച്ച ഡാറ്റ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷൻ (അർത്ഥം ± SD) ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുകയും രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ വൺ-വേ ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ വിശകലനം (ANOVA) ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. P <0.05 സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് പ്രാധാന്യമുള്ളതായി കണക്കാക്കപ്പെട്ടു.
അതിനാൽ, വെർട്ടെബ്രൽ ബോഡിയിൽ ഓട്ടോലോഗസ് എൻപികൾ സ്ഥാപിക്കുന്നതിലൂടെയും മാക്രോനാറ്റോമിക്കൽ നിരീക്ഷണം, എംആർഐ വിശകലനം, ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ മൂല്യനിർണ്ണയം, മോളിക്യുലർ ബയോളജിക്കൽ വിശകലനം എന്നിവയിലൂടെയും എംസിയുടെ ഒരു മൃഗ മാതൃക സ്ഥാപിക്കുന്നത് മനുഷ്യ എംസിയുടെ സംവിധാനങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനും മനസ്സിലാക്കുന്നതിനും പുതിയ ചികിത്സാരീതികൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു പ്രധാന ഉപകരണമായി മാറിയേക്കാം. ഇടപെടലുകൾ.
ഈ ലേഖനം എങ്ങനെ ഉദ്ധരിക്കാം: ഹാൻ, സി. തുടങ്ങിയവർ. ലംബർ നട്ടെല്ലിൻ്റെ സബ്കോണ്ട്രൽ അസ്ഥിയിലേക്ക് ഓട്ടോലോഗസ് ന്യൂക്ലിയസ് പൾപോസസ് ഇംപ്ലാൻ്റ് ചെയ്തുകൊണ്ട് മോഡിക് മാറ്റങ്ങളുടെ ഒരു മൃഗ മാതൃക സ്ഥാപിച്ചു. ശാസ്ത്രം. പ്രതിനിധി 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., and Boos, N. ലംബർ നട്ടെല്ലിൻ്റെ മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ്: ഡിസ്ക് ഹെർണിയേഷൻ്റെയും നിലനിർത്തലിൻ്റെയും വ്യാപനം, നാഡി റൂട്ട് കംപ്രഷൻ, എൻഡ് പ്ലേറ്റ് അസ്വാഭാവികത, ലക്ഷണമില്ലാത്ത സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ ഫെസെറ്റ് ജോയിൻ്റ് ഓസ്റ്റിയോ ആർത്രൈറ്റിസ് . നിരക്ക്. റേഡിയോളജി 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, Leboeuf-Eed, K. മോഡിക് മാറ്റങ്ങളും ക്ലിനിക്കൽ കണ്ടെത്തലുകളുമായുള്ള അവരുടെ ബന്ധവും. യൂറോപ്യൻ സ്പൈൻ ജേർണൽ: യൂറോപ്യൻ സ്പൈൻ സൊസൈറ്റി, യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് സ്പൈനൽ ഡിഫോർമറ്റി, യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഫോർ സെർവിക്കൽ സ്പൈൻ റിസർച്ച് എന്നിവയുടെ ഔദ്യോഗിക പ്രസിദ്ധീകരണം 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
കുയിസ്മ, എം., തുടങ്ങിയവർ. ലംബർ വെർട്ടെബ്രൽ എൻഡ്‌പ്ലെയ്‌റ്റുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ: മധ്യവയസ്‌കരായ പുരുഷ തൊഴിലാളികളിൽ നടുവേദനയും സയാറ്റിക്കയും ഉള്ള വ്യാപനവും കൂട്ടുകെട്ടും. നട്ടെല്ല് 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
ഡി റൂസ്, എ., ക്രെസ്സൽ, എച്ച്., സ്പ്രിറ്റ്സർ, കെ., ഡാലിങ്ക, എം.എം.ആർ.ഐയുടെ അസ്ഥിമജ്ജയുടെ എം.ആർ.ഐ ലംബർ നട്ടെല്ലിൻ്റെ ഡീജനറേറ്റീവ് രോഗത്തിൽ അവസാന പ്ലേറ്റിന് സമീപം മാറുന്നു. എജെആർ. അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് റേഡിയോളജി 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
മോഡിക്, എംടി, സ്റ്റെയ്ൻബെർഗ്, പിഎം, റോസ്, ജെഎസ്, മസാരിക്, ടിജെ, കാർട്ടർ, ജെആർ ഡിജനറേറ്റീവ് ഡിസ്ക് രോഗം: എംആർഐ ഉപയോഗിച്ച് വെർട്ടെബ്രൽ മജ്ജ മാറ്റങ്ങളുടെ വിലയിരുത്തൽ. റേഡിയോളജി 166, 193-199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
മോഡിക്, എംടി, മസാരിക്, ടിജെ, റോസ്, ജെഎസ്, കാർട്ടർ, ജെആർ ഇമേജിംഗ് ഓഫ് ഡീജനറേറ്റീവ് ഡിസ്ക് ഡിസീസ്. റേഡിയോളജി 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
ജെൻസൻ, TS, et al. നിയോവെർടെബ്രൽ എൻഡ്‌പ്ലേറ്റ് (മോഡിക്) പ്രവചകർ സാധാരണ ജനങ്ങളിലെ മാറ്റങ്ങൾ സിഗ്നൽ ചെയ്യുന്നു. യൂറോപ്യൻ സ്പൈൻ ജേർണൽ: യൂറോപ്യൻ സ്പൈൻ സൊസൈറ്റി, യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് സ്പൈനൽ ഡിഫോർമറ്റി, യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഫോർ സെർവിക്കൽ സ്പൈൻ റിസർച്ച് എന്നിവയുടെ ഔദ്യോഗിക പ്രസിദ്ധീകരണം, ഡിവിഷൻ 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
ആൽബർട്ട്, എച്ച്ബി, മാനിഷ്, കെ. ലംബർ ഡിസ്ക് ഹെർണിയേഷന് ശേഷം മോഡിക് മാറ്റങ്ങൾ. യൂറോപ്യൻ സ്പൈൻ ജേർണൽ : യൂറോപ്യൻ സ്പൈൻ സൊസൈറ്റിയുടെ ഔദ്യോഗിക പ്രസിദ്ധീകരണം, യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് സ്പൈനൽ ഡിഫോർമിറ്റി, യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഫോർ സെർവിക്കൽ സ്പൈൻ റിസർച്ച് 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., and Kaapa, E. മോഡിക് ടൈപ്പ് I മാറ്റങ്ങൾക്ക് അതിവേഗം പുരോഗമിക്കുന്ന ഡിഫോർമേഷൻ ഡിസ്ക് ഡീജനറേഷൻ പ്രവചിക്കാൻ കഴിയും: 1 വർഷത്തെ ഭാവി പഠനം. യൂറോപ്യൻ സ്പൈൻ ജേണൽ 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ, Fan, SW മോഡിക് മാറ്റങ്ങൾ: ലംബർ ഡിസ്ക് ഡീജനറേഷന് സാധ്യമായ കാരണങ്ങളും സംഭാവനയും. മെഡിക്കൽ സിദ്ധാന്തങ്ങൾ 73, 930–932, ഡോ: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
ക്രോക്ക്, എച്ച്വി ആന്തരിക ഡിസ്ക് വിള്ളൽ. 50 വർഷത്തിലേറെയായി ഡിസ്ക് പ്രോലാപ്സ് പ്രശ്നങ്ങൾ. നട്ടെല്ല് (ഫില പാ 1976) 11, 650-653 (1986).